虽然化疗所致的罕见不良反应发生率小于1%,但其进展很快,常常危及生命,认识这些不良反应,有利于我们早期诊断和治疗。
一、心肺急性并发症
1.严重心律失常:心律失常可由紫杉烷类、蒽环类、异环磷酰胺、氟尿嘧啶、吉西他滨、顺铂导致,其中大部分为良性心律失常,但也有可能出现恶性心律失常,如室速、束支传导阻滞等,若化疗过程中出现晕厥、心悸或胸痛等症状,应立即检查心电图以查明。
2.自发性气胸:原发性肺癌和转移性肺癌化疗过程中出现的一种并发症,发病率<1%,一般出现在化疗后2~7d,单侧或双侧。可能由细胞毒性药物治疗后的肿瘤溶解与坏死而使肺周边结节破裂进入胸膜腔、支气管,形成瘘管而致。
3.急性肺炎:博莱霉素引起的肺部急性毒性在低剂量条件下可发生于年轻患者(<1%),表现为致命间质性肺炎或特殊药物不良反应。致命间质性肺炎始于干性咳嗽、呼吸困难以及低热,随之出现呼吸急促、休息时呼吸困难,最终导致缺氧;而特殊药物不良反应表现为意识模糊、发热、寒战、呼吸困难和低血压,可能立即或延迟数小时发生,通常在第1或第2周期后发生。
4.ARDS:最常见于吉西他滨、阿糖胞苷、环磷酰胺、甲氨蝶呤和多西紫杉醇治疗中,其中吉西他滨相关ARDS约0.002%,出现于治疗11d 之后,也可能出现几个周期治疗后。
二、血液学急性并发症
1.急性溶血性贫血:与细胞毒药物,如氟达拉滨、顺铂、卡铂和奥沙利铂有关,通常表现为急性背痛和发热,用药期间或稍后出现,也可出现贫血(如呼吸困难,心衰恶化)和溶血症状(如黄疸、蛋白尿)。
2.急性血小板减少:与铂类(特别是顺铂)、环磷酰胺、伊立替康、更生霉素和氟达拉滨有关,患者通常在用药后几个小时内出现(有时达48h)瘀斑或出血,全血计数显示血小板计数突然下降而血红蛋白和白细胞数量正常。
三、胃肠道急性并发症
1.中性粒细胞减少性盲肠炎:与紫杉烷类、顺铂、奥沙利铂、伊立替康和蒽环类相关,一般出现在血液恶性肿瘤或大剂量实体肿瘤化疗中,发生率约为5%,其特点是跨肠壁的炎症,通常影响回盲部,且合并骨髓抑制和严重的中性粒细胞减少,一般表现为右侧下腹部疼痛和发热,类似于急性阑尾炎。
2.中毒性巨结肠:急性髓性细胞白血病MACE方案、Hodgkin淋巴瘤ChlVPP方案及乳腺癌患者FEC方案治疗过程中均出现过中毒性巨结肠,症状为腹痛、腹胀与压痛,可伴发热,心动过速,或其他败血症休克的症状,腹部X线为非常典型结肠扩张(通常>6cm)。
3.急性胰腺炎:可由紫杉醇、异环磷酰胺、长春瑞滨、顺铂、阿糖胞苷等引起,表现为上腹部疼痛,恶心呕吐通常出现在药物使用后几小时,但也可以在化疗一个月后出现。
四、神经系统的急性并发症
1.脑血管意外:恶性疾病患者脑血管意外的风险上升,在很多情况下与疾病进展相关,但一些化疗药物会增加中风危险,最常见的是顺铂,可通过使血管痉挛,同时也可能通过减少纤溶酶活性,导致高凝状态而增加血管毒性的危险。
2.可逆性后部白质脑病综合征:其主要表现为头痛、精神状态异常、癫痫及视力障碍,此综合征与使用顺铂、吉西他滨、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、环磷酰胺、异环磷酰胺和依托泊苷相关。
五、急性皮肤反应
1.Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死:许多细胞毒药物均可引起急性皮肤反应,其机制是一种免疫介导的皮肤损伤,出现皮肤黏膜脱落和坏死。轻度皮肤反应(局限在<10%的皮肤表面)即Stevens-Johnson 综合征,超过30%的皮肤区域(包括粘膜),即为中毒性表皮坏死,伴发烧和全身不适症状。其中Stevens-Johnson 综合征死亡率 1%~3%,而中毒性表皮坏死高达 20%~30%。
2.溶血尿毒综合征和血栓性血小板减少性紫癜:顺铂、博莱霉素、长春花碱和吉西他滨使用过程中可出现,但发病率都低于1%。主要特点为血小板减少、微血管溶血性贫血和多系统器官衰竭。溶血尿毒综合征主要表现为急性肾功能衰竭,而典型血栓性血小板减少性紫癜还伴有神经系统症状,如癫痫发作和昏迷。
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